A continuación se presentan algunos casos de éxitos de la terapia genética. Esos éxitos representan una variedad de enfoques diferentes, de diferentes poblaciones de células diana, y que tratan una variedad de trastornos.
Los investigadores
han estado trabajando durante décadas para llevar la terapia genética a la
clínica, sin embargo, muy pocos pacientes han recibido tratamientos eficaces de
terapia genética.
Pero eso no significa que la terapia genética es un sueño
imposible. A pesar de que la terapia genética ha tardado en llegar a los
pacientes, su futuro es muy alentador. Décadas de investigación nos han
enseñado mucho sobre el diseño de vectores seguros y eficaces, dirigidos a
diferentes tipos de células y la gestión y minimización de la respuesta inmune
en los pacientes.
También hemos aprendido mucho acerca de las enfermedades
genes mismos. Hoy en día, están en curso muchos ensayos clínicos, donde los
investigadores están probando cuidadosamente ciertos tratamientos para
asegurarse de que cualquier terapia genética de uso clínico es a la vez segura
y eficaz.
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| Los éxitos de la terapia genética |
Deficiencias
inmunes
Varias
inmunodeficiencias hereditarias han sido tratadas con éxito con la terapia genética.
Se retiran de los pacientes las células madre de su sangre y se utilizan retrovirus
para entregar copias de trabajo para los genes defectuosos. Después de que los
genes hayan sido entregados, las células madre se devuelven al paciente. Debido
a que las células se tratan fuera del cuerpo del paciente, el virus infectará y
transferirá el gen sólo a las células diana deseadas.
La deficiencia de
adenosina desaminasa (ADA) es otro trastorno heredado inmune que ha sido
tratada con éxito con terapia genética. En varios pequeños ensayos, se
eliminaron las células madre de la sangre de los pacientes, tratados con un
vector retroviral para entregar una copia funcional del gen ADA, y luego los
devolvieron a los pacientes. Para la mayoría de los pacientes en estos ensayos,
la función inmune mejoró hasta el punto de que ya no necesitan inyecciones de la
enzima ADA. Es importante destacar que ninguno de ellos desarrolló leucemia.
Ceguera hereditaria
Se están
desarrollando terapias genéticas para tratar varios tipos diferentes de formas
de ceguera, especialmente la degenerativa heredada, donde los pacientes pierden
gradualmente en sus ojos las células sensibles a la luz. Alentadores resultados
de experimentos en animales (especialmente ratón, rata y perro) muestran que la
terapia genética tiene el potencial de retrasar o incluso invertir la pérdida
de la visión.
El ojo resulta ser
un órgano conveniente para la terapia genética. La retina, en el interior del
ojo, es a la vez de fácil acceso y parcialmente protegida del sistema inmune. Y
los virus no pueden moverse desde el ojo hasta otros lugares en el cuerpo. La
mayoría de los vectores de terapia genética utilizados en el ojo se basan en
AAV (virus adeno-asociado).
En un ensayo cone
pacientes con una forma de ceguera degenerativa llamada LCA (amaurosis
congénita de Leber), la terapia genética mejora en gran medida la visión
durante al menos un par de años.
Hemofilia
Las personas con
hemofilia carecen de las proteínas que ayudan a formar coágulos de sangre. Las
personas con las más graves formas de la enfermedad pueden perder grandes
cantidades de sangre a través de una hemorragia interna o incluso un pequeño
corte.
En un pequeño
ensayo, los investigadores utilizaron con éxito un vector viral adeno-asociado
para entregar un gen para el factor IX, la proteína de coagulación que falta, a
las células del hígado. Uno de los éxitos de la terapia genética fue que después del tratamiento, la mayoría de los pacientes habían
fabricado al menos algún factor IX y tenían menos incidentes de hemorragia.
Enfermedades de la
sangre
Los pacientes con
beta-talasemia tienen un defecto en el gen de la beta-globina, que codifica
para una proteína que transporta el oxígeno en los glóbulos rojos. Debido a un
gen defectuoso, los pacientes no tienen suficientes glóbulos rojos para
transportar oxígeno a todos los tejidos del cuerpo. Muchos de los que tienen
este trastorno dependen de las transfusiones de sangre para sobrevivir.
En 2007, un
paciente recibió terapia genética para la beta-talasemia grave. Fueron tomadas
de su médula ósea células madre de sangre y se trataron con un retrovirus para
transferir una copia funcional del gen beta-globina. Las células madre
modificadas fueron devueltas a su cuerpo, donde crearon glóbulos rojos sanos.
Siete años después del procedimiento, todavía estaba haciendo vida normal sin
transfusiones de sangre.
Un enfoque similar
podría ser usado para tratar a pacientes con la enfermedad de células falciformes.
Trastorno del
metabolismo de la grasa
En 2012, se
convirtió en Glybera el primer tratamiento de terapia genética viral para ser
aprobado en Europa. El tratamiento utiliza un virus adeno-asociado para
entregar una copia de trabajo del gen de la LPL (lipoproteína lipasa) a las
células musculares. El gen LPL para una proteína que ayuda a descomponer las
grasas en la sangre evita que las concentraciones de grasa se eleven a niveles
tóxicos.
Cáncer
Están en desarrollo
contra el cáncer varios prometedores tratamientos de terapia genética. Uno, una
versión modificada del virus del herpes simple 1 (que normalmente causa el
herpes labial) ha demostrado ser eficaz contra el melanoma (un cáncer de piel)
que se ha extendido por todo el cuerpo. El tratamiento, llamado T-VEC, utiliza
un virus que ha sido modificado para que (1) no cause herpes labial; (2) sólo
mate a las células cancerosas, las no saludables; y (3) hacen señales que
atraen a las propias células inmunes del paciente, lo que ayuda a aprender a
reconocer y combatir las células cancerosas en todo el cuerpo. El virus se
inyecta directamente en los tumores del paciente. Se replica en el interior de
las células cancerosas hasta que estallan, liberando más virus que pueden
infectar a las células cancerosas adicionales.
Un enfoque
completamente diferente fue utilizado en un estudio para el tratamiento de 59
pacientes con leucemia, un tipo de cáncer de la sangre. Las propias células
inmunes de los pacientes se retiraron y se trataron con un virus que
genéticamente alterado para que reconociera una proteína que se encuentra en la
superficie de las células cancerosas. Después de que las células inmunes fueron
devueltas a los pacientes, otro de los éxitos de la terapia genética fue que 26 experimentaron una remisión completa.
Enfermedad de
Parkinson
Los pacientes con
la enfermedad de Parkinson pierden gradualmente las células en el cerebro que
producen la dopamina. A medida que avanza la enfermedad, los pacientes pierden
la capacidad de controlar sus movimientos.
Un pequeño grupo de
pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada fueron tratados con un vector
retroviral para introducir tres genes en las células en una pequeña área del
cerebro. Estos genes dieron origen a células que normalmente no tienen la
capacidad para fabricar dopamina. Después del tratamiento, todos los pacientes del
ensayo habían mejorado el control muscular.
