Exitos de la terapia genética

A continuación se presentan algunos casos de éxitos de la terapia genética. Esos éxitos representan una variedad de enfoques diferentes, de diferentes poblaciones de células diana, y que tratan una variedad de trastornos.

Los investigadores han estado trabajando durante décadas para llevar la terapia genética a la clínica, sin embargo, muy pocos pacientes han recibido tratamientos eficaces de terapia genética.

Pero eso no significa que la terapia genética es un sueño imposible. A pesar de que la terapia genética ha tardado en llegar a los pacientes, su futuro es muy alentador. Décadas de investigación nos han enseñado mucho sobre el diseño de vectores seguros y eficaces, dirigidos a diferentes tipos de células y la gestión y minimización de la respuesta inmune en los pacientes. 

También hemos aprendido mucho acerca de las enfermedades genes mismos. Hoy en día, están en curso muchos ensayos clínicos, donde los investigadores están probando cuidadosamente ciertos tratamientos para asegurarse de que cualquier terapia genética de uso clínico es a la vez segura y eficaz.

Los éxitos de la terapia genética

Deficiencias inmunes

Varias inmunodeficiencias hereditarias han sido tratadas con éxito con la terapia genética. Se retiran de los pacientes las células madre de su sangre y se utilizan retrovirus para entregar copias de trabajo para los genes defectuosos. Después de que los genes hayan sido entregados, las células madre se devuelven al paciente. Debido a que las células se tratan fuera del cuerpo del paciente, el virus infectará y transferirá el gen sólo a las células diana deseadas.

La deficiencia de adenosina desaminasa (ADA) es otro trastorno heredado inmune que ha sido tratada con éxito con terapia genética. En varios pequeños ensayos, se eliminaron las células madre de la sangre de los pacientes, tratados con un vector retroviral para entregar una copia funcional del gen ADA, y luego los devolvieron a los pacientes. Para la mayoría de los pacientes en estos ensayos, la función inmune mejoró hasta el punto de que ya no necesitan inyecciones de la enzima ADA. Es importante destacar que ninguno de ellos desarrolló leucemia.

Ceguera hereditaria

Se están desarrollando terapias genéticas para tratar varios tipos diferentes de formas de ceguera, especialmente la degenerativa heredada, donde los pacientes pierden gradualmente en sus ojos las células sensibles a la luz. Alentadores resultados de experimentos en animales (especialmente ratón, rata y perro) muestran que la terapia genética tiene el potencial de retrasar o incluso invertir la pérdida de la visión.

El ojo resulta ser un órgano conveniente para la terapia genética. La retina, en el interior del ojo, es a la vez de fácil acceso y parcialmente protegida del sistema inmune. Y los virus no pueden moverse desde el ojo hasta otros lugares en el cuerpo. La mayoría de los vectores de terapia genética utilizados en el ojo se basan en AAV (virus adeno-asociado).

En un ensayo cone pacientes con una forma de ceguera degenerativa llamada LCA (amaurosis congénita de Leber), la terapia genética mejora en gran medida la visión durante al menos un par de años.

Hemofilia

Las personas con hemofilia carecen de las proteínas que ayudan a formar coágulos de sangre. Las personas con las más graves formas de la enfermedad pueden perder grandes cantidades de sangre a través de una hemorragia interna o incluso un pequeño corte.

En un pequeño ensayo, los investigadores utilizaron con éxito un vector viral adeno-asociado para entregar un gen para el factor IX, la proteína de coagulación que falta, a las células del hígado. Uno de los éxitos de la terapia genética fue que después del tratamiento, la mayoría de los pacientes habían fabricado al menos algún factor IX y tenían menos incidentes de hemorragia.

Enfermedades de la sangre

Los pacientes con beta-talasemia tienen un defecto en el gen de la beta-globina, que codifica para una proteína que transporta el oxígeno en los glóbulos rojos. Debido a un gen defectuoso, los pacientes no tienen suficientes glóbulos rojos para transportar oxígeno a todos los tejidos del cuerpo. Muchos de los que tienen este trastorno dependen de las transfusiones de sangre para sobrevivir.

En 2007, un paciente recibió terapia genética para la beta-talasemia grave. Fueron tomadas de su médula ósea células madre de sangre y se trataron con un retrovirus para transferir una copia funcional del gen beta-globina. Las células madre modificadas fueron devueltas a su cuerpo, donde crearon glóbulos rojos sanos. Siete años después del procedimiento, todavía estaba haciendo vida normal sin transfusiones de sangre.

Un enfoque similar podría ser usado para tratar a pacientes con la enfermedad de células falciformes.

Trastorno del metabolismo de la grasa

En 2012, se convirtió en Glybera el primer tratamiento de terapia genética viral para ser aprobado en Europa. El tratamiento utiliza un virus adeno-asociado para entregar una copia de trabajo del gen de la LPL (lipoproteína lipasa) a las células musculares. El gen LPL para una proteína que ayuda a descomponer las grasas en la sangre evita que las concentraciones de grasa se eleven a niveles tóxicos.

Cáncer

Están en desarrollo contra el cáncer varios prometedores tratamientos de terapia genética. Uno, una versión modificada del virus del herpes simple 1 (que normalmente causa el herpes labial) ha demostrado ser eficaz contra el melanoma (un cáncer de piel) que se ha extendido por todo el cuerpo. El tratamiento, llamado T-VEC, utiliza un virus que ha sido modificado para que (1) no cause herpes labial; (2) sólo mate a las células cancerosas, las no saludables; y (3) hacen señales que atraen a las propias células inmunes del paciente, lo que ayuda a aprender a reconocer y combatir las células cancerosas en todo el cuerpo. El virus se inyecta directamente en los tumores del paciente. Se replica en el interior de las células cancerosas hasta que estallan, liberando más virus que pueden infectar a las células cancerosas adicionales.

Un enfoque completamente diferente fue utilizado en un estudio para el tratamiento de 59 pacientes con leucemia, un tipo de cáncer de la sangre. Las propias células inmunes de los pacientes se retiraron y se trataron con un virus que genéticamente alterado para que reconociera una proteína que se encuentra en la superficie de las células cancerosas. Después de que las células inmunes fueron devueltas a los pacientes, otro de los éxitos de la terapia genética fue que 26 experimentaron una remisión completa.

Enfermedad de Parkinson

Los pacientes con la enfermedad de Parkinson pierden gradualmente las células en el cerebro que producen la dopamina. A medida que avanza la enfermedad, los pacientes pierden la capacidad de controlar sus movimientos.

Un pequeño grupo de pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada fueron tratados con un vector retroviral para introducir tres genes en las células en una pequeña área del cerebro. Estos genes dieron origen a células que normalmente no tienen la capacidad para fabricar dopamina. Después del tratamiento, todos los pacientes del ensayo habían mejorado el control muscular.